肝臟會記住斷食？科學探究間歇性斷食的生理影響
以色列希伯來大學研究發現，重複斷食可透過細胞記憶機制增強肝臟適應能力。隔日斷食（alternate-day fasting , ADF）可使關鍵基因與肝臟增強子（enhancer）對後續斷食反應更加敏感，促進酮體生成。這ㄧ過程由轉錄因子 PPARα 驅動，突顯出人體如何適應反覆出現的營養供給挑戰。這個發現為斷食的代謝益處及其在健康與飲食科學相關應用開闢了新的視野。
▪️斷食：從宗教傳統到科學研究
斷食自古以來便是許多宗教與文化的核心實踐，影響全球數百萬人的生活。舉例來說，伊斯蘭教的齋戒月、猶太教的贖罪日、基督教的大齋期，以及印度教與佛教的齋戒儀式，皆根植於深厚的信仰與傳統。這引發了一個有趣的問題：人體如何適應這種營養供給狀態的反覆變化？
近年來，斷食更是跨越宗教與文化背景，成為熱門健康趨勢，廣泛應用在體重管理 與代謝健康領域。間歇性斷食、長時間斷食及限時飲食法越來越受歡迎，許多研究指出它們可能有助於改善代謝、控制體重，甚至延長壽命。然而，斷食如何在生理機制面上影響人體，仍是科學家探索重點之一。
▪️斷食引起的肝臟適應機制
希伯來大學農業食品暨環境學院生物化學、食品科學與營養研究所 Ido Goldstein 博士主導的研究團隊，深入探討重複斷食如何影響肝臟細胞記憶適應機制，增強其未來面對斷食時的反應。該研究解析了隔日斷食如何影響肝臟增強子基因活化以及酮體產生的適應能力，為代謝調節提供了嶄新見解，該結果發表在《Nucleic Acids Research》期刊。
斷食會促使哺乳動物調整代謝機制，使其在食物匱乏時，得以產生葡萄糖與酮體作為能量來源，該過程受到肝臟基因轉錄變化驅動。 Goldstein 博士的團隊研究了重複斷食如何影響轉錄機制。研究結果顯示，接受隔日斷食的小鼠對後續斷食的反應與首次經歷斷食的小鼠有著顯著差異。
▪️敏感化如何影響酮體生成？
研究團隊發現了一種稱為敏感化（sensitization）的現象，經歷過隔日斷食後，負責酮體生成的關鍵基因會被強烈激發。這個現象與肝臟染色質（chromatin）結構變化有關，增強子會因先前斷食經驗而具有更強活化能力。這些敏感化增強子具有與 PPARα（酮體生成重要轉錄因子）結合能力增加的現象。值得注意的是，這種敏感化適應反應 在PPARα 缺陷的小鼠中並不存在，因此突顯了 PPARα 在此適應過程扮演著重要作用。
研究人員發現，僅僅一週的重複斷食，就能顯著提高酮體生成能力，並且這一效果 不受總體卡路里攝取或體重變化的影響，顯示斷食的代謝益處並非僅因熱量限制。
Goldstein博士表示：「我們的研究顯示，肝臟能夠透過類似記憶機制來適應反覆斷食，並為未來斷食做好準備。這種增強子敏感化過程顯示出，肝臟對反覆營養狀態變化具備高度適應力。」
這些研究結果讓我們更深入了解到斷食等重複性環境訊號如何影響細胞行為與代謝適應。除了斷食之外，這項研究也為探索轉錄調控如何與反覆環境刺激互動提供線索，幫助我們在飲食科學與代謝健康領域發展更多應用可能性。
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