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以色列研發中的治療COVID-19藥物初傳捷報

儘管世界上大部分國家致力於儘速讓更多民眾接種疫苗,新的病毒變種仍繼續散佈擴大疫情,因此研究單位與藥廠仍持續努力開發有效的COVID-19治療方法。考量疫苗供應不足、尚無適當疫苗給兒童施打、仍有許多人不願意接種疫苗等各種原因,可成功治療COVID-19的藥物將有助於翻轉情勢。

 

初步的研究結果讓人期待COVID-19藥物似乎有希望出現。近期報載以色列幾款實驗室藥物初期結果非常良好,列舉如下:

 

(一)  由免疫治療公司Enlivex Therapeutics所開發的Allocetra,透過靜脈輸液讓重症患者失靈的免疫巨噬細胞重新編程再起作用。Enlivex公司執行主席Shai Novik表示此藥物不是針對病毒本身,而是病毒引起的副作用,例如包括肺部在內的器官衰竭,因此即使病毒株變異也預期會有效力。

 

據報載,該公司目前已經治療了10名臨危患者和11名重症Covid-19病患,結果21名患者中,19名平均在5至6天內出院。沒有觀察到安全性和耐受性的問題。Enlivex公司表示在美國獲准使用的一些抗體是從康復患者的血漿中所提取,或是在實驗室中製成,主要用於尚未出現器官衰竭但體內有大量病毒的中度患者,而該公司的藥物目標為重症患者。

 

以色列衛生部已經審查了Enlivex Therapeutics公司的二期試驗數據,並核可進行包含以色列和歐洲152名患者的II b期臨床試驗。

 

(二) RedHill Biopharma公司的實驗性口服藥Opaganib不久前完成了在數個國家475名患者的第II/III期實驗,數據分析結果預期很快會出爐。該公司表示Opaganib具有抗病毒與抗發炎作用;所有患者在各項臨床數據和生物標誌都有改善、在氧氣需求、淋巴細胞計數和發炎反應標記物等方面也有好轉,接受該藥治療的患者需要插管接上呼吸器的案件數為零,相對於控制組的病患有三分之一必須插管和通氣。

 

RedHill補充說,在40名美國醫院病患進行的第II期研究顯示,比其他藥物如瑞德西韋相比,接受Opaganib藥物的患者康復更快,更早出院。由於Opaganib並非作用於病毒的S蛋白(spike protein),而是作用於病毒在體內複製與傳播的機制,因此對於delta及其後的變種株也會有效。在早期診斷與預防惡化、抑制病毒複製的能力,對於感染初期病患很有幫助,而對於降低過度免疫反應的抗炎能力,在後期也會有助益。重要的是,口服藥容易運輸,符合世界上大多數病患所需。

RedHill Biopharma還有第二種口服藥丸候選藥物,其抗病毒機制與Opaganib不同,尚在研究當中。

 

(三) EXO-CD24是一種實驗性吸入藥物,由臺拉維夫Sourasky醫學中心(Ichilov醫院)Nadir Arber教授開發。在希臘進行的第II期臨床實驗結果:接受治療的90名COVID-19重症患者中,約有93%在五天或更短的時間內出院。而去年冬天在以色列進行的第1期試驗的結果:30名中度至重度患者中有 29 名在幾天內康復。Nadir Arber教授表示,目前還沒有在兩組患者中發現任何明顯的副作用。

 

據報導,A教授和他的團隊研究基於CD24分子的藥物已經25年。CD24為天然存在於體內的分子,是一種附著在細胞膜上的小蛋白質,它具有許多功能,包括調節細胞激素風暴的機制。EXO-CD24是CD24蛋白與外泌體的結合體。外泌體是小的脂質囊泡,主要作為CD24的運輸工具。

 

一般COVID-19感染者在5到12天的窗口後,大約5%患者因為細胞激素風暴開始病情惡化,過激的免疫反應攻擊患者的器官,這是COVID-19患者死亡的主要原因。而本實驗藥的目的即在抑制此反應。

 

A教授強調,他們使用EXO-CD24的治療不會影響整個免疫系統,而是針對這一特定機制,幫助再次找到其正確的平衡。儘管初期臨床實驗結果很有希望,但仍然要看後續實驗結果,以色列研究人員希望在年底前完成。若是獲得正面結果,他樂觀認為可以提供相對快速且低成本的治療。而且此藥還有應用在治療其他疾病的潛力。

 

(四)耶路撒冷希伯來大學Isaiah Arkin教授表示,三種COVID-19藥物在實驗室測試表現相當高的對抗病毒保護力。這些藥物與活的SARS-CoV-2病毒和人體細胞一起放在試管,幾乎100%的細胞仍然存活。相比之下,在正常情況與病毒接觸的人體細胞,在兩天後大約一半會死亡。

 

根據A教授,這些藥物是治療動脈粥樣硬化的darapladib、癌症用藥Flumatinib和一款HIV藥物。由於他們針對的不是SARS-CoV-2的S蛋白,而是外套膜蛋白(envelope protein)跟3a蛋白。這些蛋白在病毒變種株間幾乎沒有改變,甚至在不同冠狀病毒疾病之間也無變化,因此這些藥物對於病毒發生變種後可能仍然有效。SARS-CoV-2病毒的外套膜蛋白與2003年SARS爆發時的外套膜蛋白約 95%相同,而S蛋白的相同率不到 80%。

 

相關報導:

1. https://www.israel21c.org/interest-grows-in-3-experimental-israeli-covid-treatments/ 

2. https://www.jpost.com/health-science/covid-90-percent-of-patients-treated-with-new-israeli-drug-discharged-in-5-days-675961 

3. https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/15/2280766/0/en/Enlivex-After-Review-of-Phase-II-Data-Israeli-Ministry-of-Health-Authorizes-Initiation-of-a-Multi-Center-Randomized-Phase-IIb-Clinical-Trial-Evaluating-Allocetra-in-Severe-and-Crit.html 

4. https://www.timesofisrael.com/3-existing-drugs-fight-coronavirus-with-almost-100-success-in-jerusalem-lab/

 

 

更新日期 : 2021/09/17