以色列本古里安大學發現阿茲海默症的突破性療法
阿茲海默症（Alzheimer's Disease, AD）病例的數量正不斷地增加，預計到2050年將有1.35 億人口罹患這項疾病。這意味著我們對於如何能有效治療這項疾病具有非常迫切的需求。各項證據顯示，阿茲海默症患者的代謝機制受到損傷，而這樣的損傷在失智症發病和認知功能惡化的前幾十年就已經出現。這是由線粒體的功能發生障礙所導致的新陳代謝降低。線粒體通常負責生產細胞中大部分的能量，但同時也參與細胞死亡、炎症和免疫反應。
儘管該疾病與線粒體功能紊亂有關，但目前還沒有任何針對這方面的候選藥物。以色列本古里安大學（Ben-Gurion University of the Negev）的研究人員提出了一種新的治療方法，即針對線粒體的守門員：電壓依賴性陰離子通道-1（VDAC1）進行治療，這個基因控制了線粒體的活動，並掌控細胞的生命和死亡。
12月底，著名科學雜誌《Translational Neurodegeneration》所登出的研究指出，新提出的標的與療法在小鼠模型的各個指數上都有明顯改善。
VDAC1在線粒體為媒介的細胞死亡過程中發揮著關鍵作用，這就是為什麼由以色列內蓋夫國家生物技術研究所（NIBN）Varda Shoshan-Barmatz教授所帶領的研究小組，以及來自本古里安大學健康科學系的Shira Knafo教授和 Alon Monsonego教授，美國賓夕法尼亞大學的客座教授Noga Vardi，以及具有主要貢獻的Anna Kuzmin-Steinfer博士、Ankit Verma博士和Shoshan-Barmatz 教授研究團隊的其他成員選擇將他們的努力集中在患有阿茲海默症的小鼠模型中針對線粒體的功能障礙作為治療目標的原因。
Shoshan-Barmatz教授的研究顯示，細胞中VDAC1蛋白數量的增加導致其形成一個環並且成為通道，死亡因子蛋白和線粒體DNA通過該通道流出，分別引起細胞死亡和免疫反應。而VDAC1的增加已經在心臟病、腸道疾病（克隆氏症）、自身免疫性疾病（狼瘡）和其他疾病中被發現。
研究人員表示，該蛋白在阿茲海默症小鼠模型的大腦中提升相當高的程度，並集中在斑塊周圍的神經細胞中，導致它們死亡。
Shoshan-Barmatz教授開發了一種小分子VBIT-4，它能與VDAC1結合並防止與阿茲海默症相關的病理生理變化。VBIT-4是一種能夠穿過血腦屏障（BBB）的分子，能夠防止與阿茲海默症相關如神經元死亡、神經炎症和神經代謝功能障礙等等的病理生理變化。此外，它還在通常會促使炎症發生和具有神經毒性的星狀膠質細胞和小神經膠質細胞中誘導出一種神經保護表現型。這意味著該療法不僅能防止退化，還能促進神經元的正常功能和健康生長。此外，該療法還防止了小鼠的學習和記憶等認知能力的下降。
有趣的是，這種保護作用是在沒有明顯減少Tau或類澱粉蛋白（Aβ）斑塊的狀況下成功的，而這些斑塊過去常被認為是導致阿茲海默症的主要原因。這表示Aβ串級假說認為的這些物質是導致該疾病的主要因素，可能沒有精準的反映出阿茲海默症的根本原因。
Shoshan-Barmatz教授說：「用我們開發的一種新型分子靶向VDAC1，為阿茲海默症的治療提出了一個創新的方法，甚至可以作為一種預防性治療」。
這項研究受到以色列科學基金會和內蓋夫國家生物技術研究所（NIBN）的補助。
資料來源：
https://in.bgu.ac.il/en/pages/news/Alzheimer-VDAC1.aspx
